新型双受体激动剂，降糖、减重两手抓！
Tirzepatide（TZP）是一种生物大分子，具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动的作用。GIP和GLP-1皆为肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素。此前，GLP-1受体激动剂已在治疗糖尿病方面表现出良好的疗效。理论上，同时激活GIP和GLP-1双受体可以更好地促进胰岛素分泌、增强饱腹感，从而达到降糖、减重的目的。那么，该新型降糖TZP是否真的能减少糖尿病患者的饮食摄入量以及影响糖尿病患者的食欲，进而带来降糖和减重的双重获益呢？《医学界》诚挚邀请上海医院李小英教授根据自己的临床经验给我们分享他的看法。医学界：新药TZP是双受体激动剂（GIP/GLP-1双靶点），可同时激活GIP受体和GLP-1受体。该药物在欧美人群中已经完成了Ⅱ期临床试验。结果显示，和安慰剂相比，TZP可显著改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）和体重，同时可改善心血管危险因素、耐受性良好、一周一次，有利于提高患者的依从性。对于新药TZP您有什么评价和看法？李小英教授：TZP是美国礼来公司研发的一款新药，是一个多肽制剂，含有39个氨基酸，一周只需用一次，很方便。而且TZP在欧美针对2型糖尿病（T2DM）患者的Ⅱb期临床研究中的数据令人印象非常深刻。这是一项为期26周的随机、安慰剂对照和活性对照的Ⅱ期临床研究。研究中将TZP受试者分为4个剂量组：1mg、5mg、10mg到15mg，探讨了TZP相对于安慰剂或度拉糖肽1.5mg的有效性和安全性。纳入受试者的基线平均HbA1c为8.1%，平均身体质量指数（BMI）为32.6kg/㎡。研究进行到第26周时，15mg剂量组HbA1c降幅高达2.4%。度拉糖肽1.5mg剂量组HbA1c降幅则为1.1%。26周各剂量组平均HbA1c变化
由此结果看来，在目前所有降糖药物当中，TZP的降糖力度相当不错。医学界：有些降糖药物容易导致体重增加，TZP对糖尿病患者体重有哪些影响？李小英教授：在TZP的Ⅱb期临床研究中，它给患者带来的体重变化也令人印象深刻。在26周时，10mg剂量组受试者的体重降低近10%。研究根据5%、10%这两个体重下降目标分别进行了统计，发现10mg剂量组约70%的受试者体重下降幅度≥5%，约40%的受试者体重下降幅度≥10%。可以看出，TZP比目前市面上专用的“减肥药”的效果还要好。医学界：此次ADA期间，公布的一项关于TZP的研究（摘要）显示，TZP可增加糖尿病患者的饱腹感，并减少一定膳食摄入，可否请您解读一下这一研究？李小英教授：日本在T2DM患者中开展的为期8周的随机、双盲双模拟、平行、安慰剂对照、多剂量递增的I期临床研究中显示，TZP在降低HbA1c和减轻体重方面具有临床意义，约50%接受TZP治疗的患者出现食欲下降。此次ADA公布的研究评估了TZP5mg、10mg、和15mg对这些患者的膳食摄入量和食欲的影响。
研究结果显示，用药以后，受试者的摄食量有所减少，并呈剂量依赖性，饥饿感显示出下降趋势。TZP使体重降低的机制与药物本身的作用靶点有关。TZP是GIP和GLP-1的双受体激动剂，且为多肽，可以同时激活两个受体。TZP与GIP受体的亲和力与天然GIP相似，但与GLP-1受体的亲和力比天然GLP-1略弱。再来是TZP的作用特点的影响：TZP双受体激动剂分布比较广泛：分布在胰岛β细胞上时，可促进胰岛素分泌（降糖的主要机制）；分布在中枢上时，可增加受试者的饱腹感，减少食欲，并延缓胃排空，进而改善体重。小结从李小英教授的分享可见，无论是I期还是II临床研究，新型降糖药TZP不仅有非常强效的降糖作用（15mg的剂量26周HbA1c降幅可达2.4%）、在控制体重方面还能与减肥药相媲美，这对于目前人群较庞大的超重及肥胖的糖尿病患者（在我国T2DM患者中，合并超重的比例为41%，合并肥胖的比例为24.3%）来说无疑是个好消息。然而，这只是TZP的早期研究结果。目前，TZP的Ⅲ期临床试验已经在中国启动，期待TZP能在接下来的研究中，继续带给我们惊喜！
参考文献：
[1]中国营养学会.《中国2型糖尿病膳食指南》及解读[J].营养学报,.[2]JuanPabloFrias,elat.,.Efficacyandtolerabilityoftirzepatide,adualglucosedependentinsulinotropicpeptideandglucagon-likepeptide-1receptoragonistinpatientswithtype2diabetes:A12-week,randomized,double-blind,placebo-controlledstudytoevaluatedifferentdose-escalationregimens.DiabetesObesMetab.;1-9.[3]Frias,J.P.,Nauck,M.A.,Van,J.,Kutner,M.E.,Cui,X.,Benson,C.,…Haupt,A.().EfficacyandsafetyofLY,anoveldualGIPandGLP-1receptoragonist,inpatientswithtype2diabetes:arandomised,placebo-controlledandactive