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近日，加利福尼亚大学旧金山分校(UCSF)的研究人员发现一种新药物可用于由KRAS基因突变导致的癌症。这项研究发表在《JEM》杂志上，题为“Ferrousiron–activatabledrugconjugateachievespotentMAPKblockadeinKRAS-driventumors”。
来源：《JEM》
KRAS突变存在于许多癌症中，尤其常见于胰腺导管腺癌(PDA)、结直肠癌、急性髓性白血病和肺腺癌。总的来说，约四分之一的癌症死亡病例都是由RAS基因突变引起的。
Cobimetinib是一种经典的抗癌药物，也是一种MEK1/2(一种有助于控制细胞生?和存活的细胞信号传导途径中的蛋白质)抑制剂，在阻止RAS基因突变引起肿瘤治疗上效果不错，但是也存在严重的副作用。
研究人员发现，许多由KRAS形式的RAS突变驱动的肿瘤具有较高的二价铁浓度。为了利用癌细胞的这一独特特性，研究人员合成了一种新版本的cobimetinib，名为TRX-cobimetinib，带有一个小型的二价铁分子传感器。该传感器有效地关闭了cobimetinib，直到它遇到癌细胞中的二价铁。
来源：《JEM》
实验室测试表明，TRX-cobimetinib对人体皮肤或视网膜细胞几乎没有影响，但在KRAS突变癌细胞内被激活，抑制KRAS-MEK信号通路并阻断细胞生长。
研究人员在几种不同的KRAS驱动癌症小鼠模型中测试了TRX-cobimetinib，包括PDA和肺腺癌。结果显示，TRX-cobimetinib与cobimetinib一样抑制肿瘤生长。但与正常的cobimetinib不同的是TRX-cobimetinib对健康组织没有造成损害。
毒性的降低使得研究人员可以将TRX-cobimetinib与其他协同抗癌药物相结合，以提供在抑制肿瘤生长方面证明甚至更好的组合治疗，并且比使用cobimetinib的组合具有更好的耐受性。
这个新发现，可以为肿瘤患者的治疗启用新的药物组合方法，有望成为肿瘤的一种可行且可推广的临床治疗方法。
参考资料：